La conformación de esta orquesta se remonta a inicios de la década de 1940, por iniciativa del maestro Salvador Contreras y a raíz de la creación de la entonces Escuela Nocturna de Música (en 1936), que se ubicó en la calle de Moneda, del Centro Histórico de la Ciudad de México, con el impulso de los abogados Muñoz Cota y Gonzalo Vázquez Vela –éste último, Secretario de Educación Pública– y por decreto del entonces Presidente Lázaro Cárdenas. Desde entonces, y hasta la fecha, la OSESM ha tenido un papel preponderante en la formación musical de los alumnos que a lo largo de más de 70 años han sido parte de la Escuela Superior de Música (ESM), adscrita al Instituto Nacional de Bellas Artes y Literatura (INBAL).
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